自从基因组驱动的肿瘤学问世以来，基因组改变（不管其肿瘤起源）可被用来指导癌症治疗的概念一直是基因组肿瘤学的主要目标。BRAF V600突变发生在约50％的黑色素瘤和甲状腺乳头状癌中，在其他癌症类型中，发生频率较低（通常<5％）。近期研究表明RAF抑制剂在BRAF V600突变型黑色素瘤患者中达到较高的客观应答率并能延长生存期。但是在肠癌中RAF抑制剂在BRAF V600突变型结直肠癌中缺乏有意义的单药活性。然而，携带有BRAF V600突变的其它癌肿对RAF抑制剂的疗效情况仍不是很清楚。 为了解决这一重要问题，启动了单臂，多组织学的II期临床研究（VE-BASKET；NCT01524978）。这项研究是“篮筐”研究旨在评估维莫非尼抑制剂对以BRAF V600突变生物标记物为特征的多种癌症类型的疗效。该临床研究结果发表在cancer discovery期刊上。 总共招募了208名BRAF V600突变的肿瘤患者并接受了治疗。其中，172例患者接受维罗非尼单药治疗。从该分析中排除的其余36例患者中，有9例患有多发性骨髓瘤，而27例接受了维罗非尼加西妥昔单抗的结直肠癌。患者的中位年龄为60岁（18-90岁）。最常见的癌症类型是NSCLC（37％），组织细胞性肿瘤（16％），神经胶质瘤（14％），间变性甲状腺癌（7％），结肠直肠癌（6％）和胆管癌（5％）。总共治疗了26种独特的癌症类型。 03药效评估 根据研究者的评估，总体客观反应率为32.6％（95％置信区间：25.6-40.1％）。最佳总体反应包括5例患者的完全缓解（3％），51例患者的部分缓解（29.7％），65例患者疾病稳定（37.8％）和35例患者进行性疾病（20.3％）。另外有16名患者（9.3％）的反应评估缺少或无法评估，并且根据治疗方案计为无反应。 总体而言，在13种独特的癌症类型中观察到了反应，包括NSCLC，组织细胞肿瘤，各种组织学的神经胶质瘤，间变性甲状腺癌，卵巢癌，胆管癌，卵巢癌，肉瘤，唾液管癌和神经内分泌癌。 在56例有反应的患者中，中位反应持续时间为13.1个月（95％CI：8.0-22.1）（图2A）。在整个人群中，PFS的中位数为5.8个月（95％CI 5.4–7.6）（图2B）。一年的估计PFS率为28％。在研究结束时有83例死亡（48％），中位OS为17.6个月（95％CI 13.0-28.2）（图2C）。1年和3年的OS率分别为60％和34％。 不论是否有因果关系，≥20％的患者都会发生不良事件。最常见的全等级不良事件是关节痛（45％），疲劳（34％）和角化过度（33％）。总共126例患者（73％）发生了≥3级不良事件，其中最常见的是皮肤鳞状细胞癌（15％），角膜棘皮瘤（10％）和斑丘疹（9％）。 13名患者（7.6％）因药物相关不良事件而终止治疗。致命不良事件发生在五名患者中（肺栓塞，n = 2；呼吸衰竭和败血症，n = 1，硬膜下血肿，n = 1；呼吸衰竭，n = 1）。这些都没有被认为与维莫非尼有关。 本临床研究评估了具有BRAF V600突变的26种癌症类型，用单药vemurafenib抑制BRAF的综合泛癌疗效。结果表明大约三分之一的患者达到了客观反应，并且这些反应通常是持久的，中位反应时间超过1年。 Subbiah V, Puzanov I, Blay JY, et al. Pan-Cancer Efficacy of Vemurafenib in BRAFV600-Mutant Non-Melanoma Cancers. Cancer Discov. 2020;10(5):657‐663. doi:10.1158/2159-8290.CD-19-126501临床试验背景
04安全性评估
05结论
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